Johann Michael Leupoldt hielt 1818 als Privatdozent die ersten psychiatrischen Vorlesungen („de morbis psychicis“) in Erlangen. Leupoldt dozierte, dass geistig Kranke nicht nur verwahrt werden sollten. Heilung und Pflege der Patienten sollte das Ziel einer Behandlung werden.
1846 wurde sein Schüler Karl August von Solbrig zum ersten Anstaltsdirektor ernannt. 1849 wurde Solbrig Honorarprofessor der Psychiatrie.
Spätere Anstaltsdirektoren: Friedrich Wilhelm Hagen (1862–1887) und Anton Bumm (1888–1896)
1896 wurde Gustav Specht als Oberarzt der Anstalt zum außerordentlichen Professor berufen. 1903 wurde Gustav Specht erster Ordinarius für Psychiatrie in Erlangen und erster Direktor der Psychiatrischen Universitätsklinik.
Die Direktoren der Psychiatrischen Universitätsklinik 1903–1934: Gustav Specht 1934–1945: Friedrich Meggendorfer 1945–1947: Friedrich Meggendorfer (kommissarisch) 1948–1951: Heinrich Scheller 1951–1966: Fritz Eugen Flügel 1967–1980: Hans Heinrich Wieck 1982–1996: Eberhard Lungershausen Seit 2000: Johannes Kornhuber
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